本期為您推薦河北省工業(yè)微生物代謝工程技術(shù)研究中心馬婕老師研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在知名期刊《中國(guó)抗生素雜志》上的一篇文章：替考拉寧高產(chǎn)菌選育及發(fā)酵條件優(yōu)化。
文章摘要內(nèi)容如下：
替考拉寧是與臨床相關(guān)的糖肽類抗生素，由游動(dòng)放線菌產(chǎn)生，是5個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似化合物(T-A2-1、T-A2-2、T-A2-3、T-A2-4和T-A2-5)的混合物，其中，T-A2-2是主要有效成分。替考拉寧是治療成人和嬰兒的多重耐藥革蘭陽(yáng)性病原體引起的嚴(yán)重感染的一線療法,同時(shí)也是目前為數(shù)不多的臨床有效活性藥物之一，其未來(lái)具有廣闊的應(yīng)用前景,但目前存在著產(chǎn)量低等問(wèn)題限制了應(yīng)用。微生物產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物的能力主要由微生物的遺傳特性決定，遺傳特性可以通過(guò)誘變來(lái)改變。ARTP誘變技術(shù)是近年來(lái)新興的一種具有高效率特點(diǎn)的誘變手段，尤其是在微生物菌種改良選育領(lǐng)域。該技術(shù)主要是利用高濃度的活性粒子均勻地作用于微生物，從而改變細(xì)胞膜或細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)并引起基因損傷，誘發(fā)生物細(xì)胞啟動(dòng)SOS修復(fù)機(jī)制，最終導(dǎo)致微生物基因序列及其代謝網(wǎng)絡(luò)發(fā)生相應(yīng)變化。
本研究為獲得一株穩(wěn)定遺傳的高產(chǎn)新菌株并提高替考拉寧產(chǎn)量，以替考拉寧產(chǎn)生菌游動(dòng)放線菌T19為出發(fā)菌株，通過(guò)常壓室溫等離子(ARTP)誘變技術(shù)，獲得一株具有穩(wěn)定遺傳性的高產(chǎn)新菌株，并對(duì)轉(zhuǎn)速、接種量、溫度和pH等發(fā)酵條件進(jìn)行了優(yōu)化，確定了最佳的發(fā)酵工藝條件，從而提高了替考拉寧的產(chǎn)量。誘變后菌株的發(fā)酵效價(jià)水平較出發(fā)菌株提高了42%；在轉(zhuǎn)速為220 r/min，接種量為7.5%，溫度為28℃，pH為6.5時(shí)，該菌株發(fā)酵效價(jià)水平比出發(fā)菌株提高了80%。ARTP誘變技術(shù)可有效用于游動(dòng)放線菌的誘變選育，可大幅度提高替考拉寧的產(chǎn)量，為其工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
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本期為您推薦河北省工業(yè)微生物代謝工程技術(shù)研究中心馬婕老師研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在知名期刊《中國(guó)抗生素雜志》上的一篇文章：替考拉寧高產(chǎn)菌選育及發(fā)酵條件優(yōu)化。
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替考拉寧是與臨床相關(guān)的糖肽類抗生素，由游動(dòng)放線菌產(chǎn)生，是5個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似化合物(T-A2-1、T-A2-2、T-A2-3、T-A2-4和T-A2-5)的混合物，其中，T-A2-2是主要有效成分。替考拉寧是治療成人和嬰兒的多重耐藥革蘭陽(yáng)性病原體引起的嚴(yán)重感染的一線療法,同時(shí)也是目前為數(shù)不多的臨床有效活性藥物之一，其未來(lái)具有廣闊的應(yīng)用前景,但目前存在著產(chǎn)量低等問(wèn)題限制了應(yīng)用。微生物產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物的能力主要由微生物的遺傳特性決定，遺傳特性可以通過(guò)誘變來(lái)改變。ARTP誘變技術(shù)是近年來(lái)新興的一種具有高效率特點(diǎn)的誘變手段，尤其是在微生物菌種改良選育領(lǐng)域。該技術(shù)主要是利用高濃度的活性粒子均勻地作用于微生物，從而改變細(xì)胞膜或細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)并引起基因損傷，誘發(fā)生物細(xì)胞啟動(dòng)SOS修復(fù)機(jī)制，最終導(dǎo)致微生物基因序列及其代謝網(wǎng)絡(luò)發(fā)生相應(yīng)變化。
本研究為獲得一株穩(wěn)定遺傳的高產(chǎn)新菌株并提高替考拉寧產(chǎn)量，以替考拉寧產(chǎn)生菌游動(dòng)放線菌T19為出發(fā)菌株，通過(guò)常壓室溫等離子(ARTP)誘變技術(shù)，獲得一株具有穩(wěn)定遺傳性的高產(chǎn)新菌株，并對(duì)轉(zhuǎn)速、接種量、溫度和pH等發(fā)酵條件進(jìn)行了優(yōu)化，確定了最佳的發(fā)酵工藝條件，從而提高了替考拉寧的產(chǎn)量。誘變后菌株的發(fā)酵效價(jià)水平較出發(fā)菌株提高了42%；在轉(zhuǎn)速為220 r/min，接種量為7.5%，溫度為28℃，pH為6.5時(shí)，該菌株發(fā)酵效價(jià)水平比出發(fā)菌株提高了80%。ARTP誘變技術(shù)可有效用于游動(dòng)放線菌的誘變選育，可大幅度提高替考拉寧的產(chǎn)量，為其工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
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